À propos de la maladie
La phénylcétonurie (PKU) est une maladie génétique associée à un trouble métabolique des acides aminés, principalement la phénylalanine. L'apport d'aliments protéinés ordinaires dans le corps du bébé entraîne l'accumulation de produits métaboliques toxiques dans les tissus. Ces composés affectent de manière irréversible le système nerveux et le cerveau de l'enfant, provoquant une démence progressive.
Dans certains pays, la maladie porte le nom du découvreur et est appelée maladie de Völling. Un autre nom, oligophrénie phénylpyruvique, indique la pathogenèse de la maladie.
Les statistiques sur la propagation des maladies héréditaires diffèrent d'un pays à l'autre. Ainsi, en Russie, la maladie se trouve chez un bébé sur 5 à 10 000 nouveau-nés (selon la région du pays). Le pays le plus sûr en termes de risque de développer une phénylcétonurie est la Finlande (1: 100 000). La Turquie occupe le premier rang dans l'apparition d'une maladie génétique, un nouveau-né sur 2600 a un métabolisme de la phénylalanine altéré.
Parmi les patients atteints de phénylcétonurie, les filles sont 2 fois plus susceptibles que les garçons. L'hérédité se produit de manière autosomique récessive, ce qui signifie la présence d'un gène mutant dans les familles des deux parents. Les porteurs sains d'un défaut génétique peuvent ne pas être conscients de leurs propres caractéristiques et peuvent ne pas avoir de manifestations externes. La situation se complique lorsque les propriétaires de la mutation se marient et sont sur le point d'avoir des enfants. Le risque d'avoir un bébé atteint de phénylcétonurie dans ce cas est de 25%. La moitié des enfants nés de cette famille resteront porteurs asymptomatiques du défaut héréditaire.
Bien que la maladie puisse entraîner des troubles graves et irréversibles du développement du bébé et aggraver considérablement la qualité de vie du bébé, des conséquences désagréables peuvent être évitées. La phénylcétonurie est l'une des rares maladies héréditaires à traiter efficacement. Avec des mesures prises en temps opportun, le bébé grandit presque toujours en bonne santé.
Référence historique
Pour la première fois, le caractère héréditaire de la démence a été suspecté par le biochimiste et psychiatre norvégien Ivar Asbjörn Fölling. En observant un groupe d'enfants déficients mentaux, le médecin a remarqué un tableau clinique commun et a trouvé un changement dans la composition chimique de l'urine des frères et sœurs malades. En ajoutant une solution de chlorure ferrique au liquide biologique, le médecin a révélé un changement de couleur de l'urine, l'apparition d'une teinte vert olive. La présence de changements dans les analyses chez les proches parents a donné lieu à des soupçons de causes héréditaires de la maladie.
Cette méthode de détection de la phénylcétonurie n'a pas perdu de sa pertinence dans le monde moderne. La détermination de l'acide phénylpyruvique dans l'urine est appelée test de Völling en l'honneur du médecin norvégien.
Comment la maladie se développe-t-elle?
Il est impossible de prédire le développement de la phénylcétonurie chez un nouveau-né sans recherches supplémentaires. Le bébé n'est pas différent de ses pairs, ressemble à un enfant en parfaite santé. Des changements se produisent dans le corps lorsque l'alimentation entérale commence, les protéines du lait maternel pénètrent dans le corps.
La cause de la pathologie réside dans le manque de certaines enzymes impliquées dans la conversion de l'acide aminé essentiel phénylalanine en tyrosine. Ainsi, le taux de phénylalanine et de ses dérivés dans le sang et le liquide céphalo-rachidien augmente. Les produits métaboliques ont un effet toxique sur les cellules cérébrales, perturbent le métabolisme des graisses et la transmission de l'influx nerveux entre les neurones.
Dans le même temps, la tyrosine, nécessaire au fonctionnement normal, n'est pas synthétisée en quantité appropriée. Cet acide aminé est essentiel et participe activement à la formation des hormones, des neurotransmetteurs, du pigment mélanique.
Il existe plusieurs formes cliniques de phénylcétonurie, caractérisées par une carence en une certaine enzyme dans le foie. Dans 98% des cas, une PKU de type I se produit, associée à un défaut génétique dans le 12e chromosome. La maladie se manifeste par un manque de phénylalanine-4-hydroxylase et répond bien au traitement. Les types II et III de la maladie sont des affections extrêmement rares et se caractérisent par des manifestations graves, l'inefficacité de la diététique pour corriger le métabolisme des acides aminés.
Symptômes de la forme classique de phénylcétonurie
Manifestations communes
Si le dépistage néonatal n'a pas été effectué à la maternité, que la maladie n'est pas reconnue et que les mesures de traitement nécessaires n'ont pas été organisées, la PKU se manifestera au cours de la première année de vie du bébé. Les parents trouveront les premiers signes d'écart par rapport à la norme chez un enfant âgé de 2 à 6 mois, lorsqu'un enfant en bas âge auparavant en bonne santé devient léthargique et apathique, ou vice versa, excessivement irritable. Manger se termine souvent par des régurgitations et des manifestations de dermatite allergique apparaissent sur la peau du bébé.
Aspect caractéristique
Étant donné que la violation du métabolisme des acides aminés entraîne une diminution de la formation de mélanine, en cas de développement de la maladie, la peau, les cheveux et l'iris des yeux perdent leur pigment. Les bébés atteints d'une maladie génétique ont les cheveux blonds, la peau fine et pâle et les yeux bleus. Une odeur caractéristique de sueur et d'urine de miettes peut indiquer une maladie héréditaire. De nombreux médecins la décrivent comme «souris» et elle est associée à la libération de produits métaboliques d'acides aminés avec des fluides biologiques.
Dommages au système nerveux
Les premiers signes de modifications du système nerveux se manifestent par une léthargie, une diminution du tonus musculaire des miettes. La dystonie survient souvent, des contractions musculaires involontaires, des mouvements obsessionnels et des convulsions apparaissent. Le développement de pathologies organiques du cerveau est possible - microcéphalie et hydrocéphalie.
Près de 50% des patients atteints de phénylcétonurie développent une épilepsie. Parfois, les crises caractéristiques sont le premier signe d'une maladie héréditaire. Les paroxysmes sont difficiles à traiter avec les anticonvulsivants conventionnels et réduisent considérablement la qualité de vie de l'enfant.
Retard de développement
Avec l'évolution de la maladie, le bébé perd rapidement tout intérêt pour le monde qui l'entoure, devient apathique. Le développement physique de l'enfant en souffre également - le bébé en retard maîtrise les compétences nécessaires. Un retard dans le développement mental devient apparent lorsque des problèmes surviennent dans la formation de la parole, un retard dans le développement mental.
Des études ont montré que des changements importants dans l'activité intellectuelle se développent après un an de progression de la maladie. La miette perd de manière irréversible jusqu'à 50 points de QI par an, ce qui conduit ensuite au développement de la débilité, de l'imbécillité ou de l'idiotie. Par conséquent, le moment du début du traitement pour la phénylcétonurie est très important.
Les problèmes neurologiques chez les enfants plus âgés se traduisent par une hyperactivité, l'apparition de stéréotypes, des mouvements obsessionnels des mains, du visage, de la langue, des balancements. Parfois, les troubles mentaux se manifestent par des états schizophréniques.
Un retard de développement sévère conduit à un manque de capacités de marche chez 30% des enfants malades et à un sous-développement de la parole chez 60% des patients.
Variétés de pathologie
Forme transitoire d'hyperphénylalaninémie
La maladie ne se déroule pas toujours de manière classique, parfois l'augmentation du taux de phénylalanine est temporaire et la maladie elle-même ne se développe pas. Une augmentation à court terme de la concentration d'acides aminés dans le sang d'un enfant peut être associée à l'immaturité des systèmes enzymatiques du bébé, ce qui est le plus typique chez les bébés très prématurés. Ces bébés nécessitent un examen plus détaillé pour déterminer la cause de la maladie.
Variantes dépendantes de la ptérine de la phénylcétonurie
Environ 2% des bébés qui ont reçu un diagnostic de phénylcétonurie dans une maternité et qui reçoivent un régime alimentaire approprié développent des problèmes neurologiques. Ces symptômes peuvent indiquer le développement d'une forme rare de PKU dépendante de la ptérine (type II, III selon la classification) chez le bébé. Les manifestations cliniques des formes atypiques de PKU sont similaires à l'évolution de la forme classique, mais les symptômes progressent plus rapidement et la diététique n'a pas l'effet souhaité.
Un rôle énorme dans le développement des formes dépendantes de la ptérine est joué par une carence en neurotransmetteurs, qui se produit en raison d'une violation du métabolisme des acides aminés. Ces substances sont nécessaires à la transmission de l'influx nerveux entre les cellules nerveuses, sans lesquelles le fonctionnement normal du corps est impossible.
La phénylcétonurie II est considérée comme plus maligne que le type III. Les troubles métaboliques bruts des acides aminés entraînent la mort massive des cellules nerveuses. Souvent, les bébés atteints de PKU de type II progressif meurent entre 2 et 3 ans.
Phénylcétonurie maternelle
Les enfants atteints de PKU ne naissent pas toujours de parents en bonne santé. Si les femmes enceintes atteintes de troubles héréditaires ne suivent pas de régime, il y a une forte probabilité d'avoir un bébé atteint du syndrome de phénylcétonurie maternelle. Les substances toxiques pénètrent dans le placenta du corps de la mère au fœtus et perturbent la formation des organes et des systèmes de l'enfant. Les enfants naissent avec de multiples malformations congénitales, une microcéphalie, un retard mental et physique.
Diagnostique
Conseil génétique médical familial
Les futurs parents doivent être particulièrement prudents si, dans la famille de l'un d'eux, il y a eu des cas de naissance d'enfants atteints de phénylcétonurie. Il est impossible d'exclure la possibilité de la naissance d'un enfant atteint de PKU, même si la maladie s'est manifestée chez un parent éloigné. Le caractère insidieux de la maladie réside dans le port asymptomatique du gène endommagé par des personnes absolument en bonne santé.
Tous les couples qui ont des soupçons de maladies héréditaires dans la famille devraient consulter un généticien même lors de la planification du bébé. Au Centre de génétique médicale (MGC), en utilisant des méthodes de diagnostic modernes, il est possible d'identifier le portage d'un gène mutant et de calculer le risque d'avoir un enfant atteint de PKU et d'autres maladies génétiques.
Les méthodes de diagnostic invasives (biopsie chorionique, amniocentèse, cordocentèse) peuvent aider à déterminer la maladie avant la naissance du bébé. Dans ce cas, le matériel génétique obtenu à partir du fœtus est examiné. Ces méthodes sont traumatisantes et peuvent conduire à un avortement spontané. Par conséquent, leur utilisation n'est justifiée que par un port avéré de gènes mutants chez les parents et un risque élevé de PKU chez le bébé.
Dépistage néonatal
Avant de sortir de la maternité, les nouveau-nés sont massivement examinés pour des maladies héréditaires. Pour cette étude importante, l'agent de santé prélève du sang sur le talon du bébé et applique des gouttelettes de liquide biologique sur la partie filtre du blanc de test. Chaque goutte de sang est conçue pour détecter l'une des 5 maladies: phénylcétonurie, fibrose kystique, hypothyroïdie congénitale, syndrome adrénogénital, galactosémie.
Le dépistage néonatal est un examen très important et nécessaire pour tous les enfants sans exception. Il est réalisé entièrement gratuitement et vise à préserver la santé de la nation. En refusant de manipuler, les parents font une énorme erreur, car les symptômes de maladies héréditaires ne sont pas toujours perceptibles chez un nouveau-né. Des manifestations cliniques vives surviennent souvent lorsqu'il est déjà difficile d'aider l'enfant et que les changements dans le corps des miettes sont devenus irréversibles.
Cette méthode est fiable pour détecter la phénylcétonurie, si le bébé reçoit une quantité suffisante de nutrition entérale, du lait maternel. Par conséquent, les nouveau-nés qui sont dans l'unité de soins intensifs sont analysés plus tard. Le moment du test chez les bébés nés à terme et prématurés diffère également. Pour les bébés qui sont apparus à l'heure, un ensemble de sang capillaire est recommandé le 4ème jour de vie. L'étude des miettes prématurées est reportée à 7 jours.
L'analyse doit être effectuée à jeun, ce qui fournira un résultat plus précis et augmentera la valeur diagnostique du test. Le formulaire avec les gouttelettes de sang du bébé et les données du passeport des parents est envoyé au laboratoire de consultation médicale génétique, où une étude biochimique est réalisée.
Les parents doivent faire attention à l'exactitude du remplissage du formulaire, à l'exactitude de leurs coordonnées. L'étude prend en moyenne 10 jours, et la famille est généralement à la maison à ce moment-là. Si un résultat de test positif est trouvé, les parents devront contacter le centre de génétique médicale dès que possible, et des informations de contact incorrectes retarderont l'examen du bébé.
Examen d'un enfant au centre-ville de Moscou
Pour confirmer la maladie chez le bébé et en établir la cause, le bébé devra passer par une procédure d'examen en plusieurs étapes. Des tests biochimiques répétés aideront à confirmer une augmentation du taux d'acides aminés dans le sang et à prendre une décision sur la nécessité d'une thérapie diététique. Une étude des niveaux de phénylalanine et de tyrosine, l'activité des enzymes hépatiques, la détermination des produits métaboliques des acides aminés dans l'urine sont effectuées.
Ensuite, un diagnostic génétique moléculaire est réalisé, ce qui permet d'identifier une mutation dans le gène RAS responsable du développement de la phénylcétonurie. En utilisant ces méthodes, il est possible de déterminer le portage asymptomatique de la maladie.
Traitement PKU
La méthode la plus efficace pour traiter la forme classique de phénylcétonurie est considérée comme une thérapie diététique bien organisée. Ce n'est qu'en excluant les aliments contenant une grande quantité d'acides aminés de l'alimentation en miettes que nous pouvons espérer des résultats positifs du traitement.
Caractéristiques de la thérapie diététique
Règles de sélection des produits alimentaires
La phénylcétonurie chez les enfants est une maladie difficile et seul un médecin peut choisir le bon régime alimentaire pour un bébé. Lors du choix des produits autorisés et du calcul de leur volume, le médecin prend en compte certaines caractéristiques individuelles:
- quelle forme de maladie est présente chez le bébé;
- la gravité de la maladie, le taux de phénylalanine dans le sang;
- l'âge des miettes;
- caractéristiques du développement physique des agitations;
- le besoin physiologique d'un organisme en croissance en protéines;
- comment le bébé tolère l'ingestion d'une petite quantité de phénylalanine provenant des aliments.
L'acide aminé phénylalanine est irremplaçable, ce qui signifie qu'il ne peut être ingéré qu'avec des aliments protéinés. Un enfant qui grandit a besoin d'un apport suffisant en nutriments, car environ 40% de la phényalanine alimentaire est dépensée pour construire ses propres protéines. Il s'avère qu'il est également impossible d'exclure complètement les produits dangereux du régime alimentaire des miettes. Par conséquent, dans les premiers jours de la thérapie diététique, on évalue en laboratoire comment le corps des miettes réagit à un petit apport d'acides aminés avec de la nourriture.
L'allaitement est-il possible avec la phénylcétonurie?
Étant donné que, dans la plupart des cas, la maladie est déterminée dans les premières semaines de la vie du bébé, la question se pose de la sécurité de nourrir le bébé avec du lait maternel. En fait, l'allaitement est nécessaire au développement normal de l'enfant, à la formation de son système immunitaire. Mais son utilisation n'est justifiée que dans les cas où la mère adhère à des règles claires et contrôle strictement la quantité de nourriture consommée par le bébé.
Pour une alimentation sûre, il est préférable d'utiliser du lait maternel fraîchement exprimé, dont la quantité admissible est calculée par le médecin en fonction du poids corporel du bébé et de ses besoins en phénylalanine.
Plus l'enfant est jeune, plus ses besoins en acides aminés sont élevés. Par exemple, la quantité admissible de phénylalanine pour un nouveau-né est de 90 à 60 mg / kg de poids corporel par jour, tandis que la quantité requise d'acides aminés pour un écolier est réduite à 10-20 mg / kg de poids corporel. La quantité de phénylalanine dans les aliments peut être calculée étant donné que 1 g de protéine contient environ 50 mg de l'acide aminé.
Mélanges spécialisés
Il existe des produits spécialement développés pour la nutrition rationnelle des enfants atteints de phénylcétonurie. Ils sont fabriqués à base d'hydrolysats de protéines ou d'un mélange d'acides aminés, totalement ou partiellement dépourvus de phénylalanine. La nutrition avec des mélanges médicinaux vise à reconstituer le corps avec les protéines nécessaires, un apport suffisant en nutriments. Ces formules peuvent être utilisées comme substituts du lait maternel ou en complément de l'alimentation principale des enfants plus âgés.
La composition des mélanges médicinaux pour les enfants d'âges différents est différente. Par exemple, des produits tels que "Afenilak", "Lofenalak" conviennent aux enfants de moins d'un an. Les enfants plus âgés sont montrés "Tetrafen", "Phenyl-free", "Maxamum - XP".
"Feu de circulation alimentaire"
Chaque année, le bébé grandit et ses besoins alimentaires augmentent. Il est temps d'introduire des aliments complémentaires, d'essayer de nouveaux plats. Les parents doivent se souvenir des dangers de la phénylalanine pour le cerveau du bébé, choisissez uniquement des aliments approuvés par le médecin.
Le régime alimentaire d'un enfant malade est très différent de celui de ses pairs. L'alimentation complémentaire commence par l'introduction de légumes et de fruits, puis des pâtes sans protéines, certains types de céréales doivent être ajoutés. Le médecin traitant doit composer le premier menu du bébé et contrôler la teneur en acides aminés dans le sang en fonction des changements de régime.
Tous les produits sont divisés en groupes en fonction de leur teneur en phénylalanine:
- liste rouge.
Il est recommandé d'éliminer complètement les aliments de cette liste car ils sont riches en protéines. Ce sont la viande et les abats, le poisson, les œufs, le pain, le sarrasin, le gruau d'orge, les flocons d'Hercule;
- liste jaune.
Il est permis d'utiliser une petite quantité de produits de ce groupe sous le contrôle d'un test sanguin. Peut-être l'introduction de gruau de maïs et de riz, de pommes de terre, de produits laitiers à faible teneur en protéines;
- liste verte.
Ces produits constituent la base de la nutrition des enfants plus âgés atteints de phénylcétonurie: farine de maïs et de riz, la plupart des légumes, fruits et baies, bonbons, beurre.
Lorsque vous utilisez des produits finis, vous devez lire attentivement les instructions sur l'emballage. Manger des bananes, des fruits secs et des légumineuses peut augmenter la concentration de phénylalanine, leur apport doit donc être limité.
Autres thérapies
L'utilisation de médicaments n'est justifiée que pour le traitement des formes de PCU dépendantes de la ptérine, lorsque le régime n'a pas l'effet souhaité. Dans de telles situations, des médicaments L-dopa et 5-hydroxytryptophane sont utilisés.
Dans d'autres cas, il est possible d'utiliser une thérapie vitaminique, des complexes minéraux, en complément du régime. Si nécessaire, des médicaments nootropes, des anticonvulsivants sont prescrits. Travailler avec des orthophonistes, des psychologues, des massages, de la physiothérapie ont également un résultat positif dans le traitement de la maladie.
Prévision et prévention
L'évolution de la forme classique de la maladie n'affecte pas de manière significative l'espérance de vie d'une personne. Mais sans traitement approprié, les symptômes graves de la maladie affectent considérablement l'intelligence et la qualité de vie du patient. Dans le cas d'un régime alimentaire rationnel et d'un contrôle rapide du taux de phénylalanine dans le sang, les enfants atteints de PCU ne diffèrent pas de leurs pairs et s'adaptent bien à la société. Les formes atypiques de la maladie entraînent souvent une invalidité et la mort de l'enfant, car le traitement donne rarement de bons résultats.
Les experts recommandent de suivre un régime tout au long de la vie d'une personne, mais un certain soulagement est possible lorsqu'un enfant atteint l'âge de 18 ans. Les femmes enceintes atteintes de PKU doivent être particulièrement prudentes pour éviter le syndrome de phénylcétonurie maternelle chez l'enfant.
La prévention consiste en la prévention des mariages étroitement liés, le conseil médical et génétique des familles à risque de développer une PKU et le dépistage de masse des nouveau-nés.
Conclusions
La maladie d'un bébé est un stress et un test énorme pour les jeunes parents, surtout si la maladie est héréditaire. Mais la phénylcétonurie est l'une des rares maladies génétiques pour lesquelles les interventions thérapeutiques donnent de bons résultats.
Les parents doivent comprendre l'importance du dépistage néonatal et d'une thérapie diététique précoce et bien choisie. Il vaut la peine de suivre attentivement toutes les recommandations du médecin traitant, puis un diagnostic aussi terrible que la phénylcétonurie ne deviendra pas une peine pour l'enfant.
